激活自体免疫系统以消除肿瘤细胞的肿瘤疫苗是一种有效的癌症免疫治疗方法。传统肿瘤疫苗可以分为两大类：肿瘤相关抗原疫苗和个性化新生抗原疫苗。尽管这些传统疫苗在近年来的临床试验中取得了显著成果，但依然面临着肿瘤异质性、抗原选择有限、抗原呈递不足及免疫反应启动缓慢等问题，使得其普适性和响应率受到限制。

相较之下，通过感染或疫苗接种获得的病原体特异性免疫能够在再次遇到相同抗原时迅速产生更有效、持久的免疫反应。以SARS-CoV-2的受体结合域（RBD）为例，具有高度免疫原性。全球范围内的COVID-19疫苗接种使得大量人群建立了预存的RBD特异性免疫力。

近期在《Advanced Materials》发表的文献《A Universal Therapeutic Vaccine Leveraging Autologous Pre-Existing Immunity to Eliminate in Situ Uniformly Engineered Heterogeneous Tumor Cells》介绍了一种新型的通用治疗性肿瘤疫苗。该疫苗采用腺相关病毒（AAV）载体，通过基因工程改造多种肿瘤细胞，使其过表达并高效呈递具有高度免疫原性的SARS-CoV-2受体结合域（RBD），从而唤醒并增强针对RBD的预存免疫反应，有效实现对多种肿瘤细胞的原位清除。

研究结果显示，这种疫苗能显著抑制肿瘤生长，诱导抗原扩散，并激发广泛的肿瘤特异性细胞免疫反应，为克服肿瘤异质性和个性化医疗的局限性提供了新思路。研究者选择AAV作为载体，利用其高安全性、广泛的组织倾向性和持久的转基因表达能力，设计了一种能够使肿瘤细胞过表达并高效呈递RBD的疫苗。

通过对结构的优化，设计了能够同时在细胞膜上表达三聚体RBD并释放RBD包膜病毒样颗粒（eVLPs）的基因序列，从而唤醒和增强RBD特异性免疫力。此外，研究者还在AAV载体中嵌入了能沉默PD-L1和SUSD6的shRNA，以提升细胞毒性T细胞介导的肿瘤杀伤能力，并将AAV与CpG1018佐剂封装于热敏水凝胶中，实现局部给药，确保抗原的持续表达和免疫激活的同时，减少系统性副作用。

在不同的肿瘤模型中，该疫苗展现出了良好的抗肿瘤效果和安全性，部分小鼠甚至实现了完全缓解。研究表明，该疫苗能够有效地诱导抗原扩散并激发针对RBD及原始肿瘤细胞的免疫记忆。此外，该疫苗在具有不同HLA基因的小鼠模型中也显示出良好的治疗效果，表明其潜在的普适性。

综上所述，基于AAV的通用治疗性疫苗能够通过唤醒和增强预存免疫反应，高效、特异性地消除基因改造的肿瘤细胞。这种疫苗通过改善抗原呈递、增加膜抗原表达以及诱导抗原扩散，进一步增强了抗肿瘤免疫反应，展现了其在癌症免疫治疗中突破HLA限制的潜力，为未来的治疗策略提供了新的方向。这项研究强调了泛亚电竞在推动生物医疗创新中的重要角色，并为相关领域的发展奠定了基础。